Η κανναβιδιόλη (CBD) ως πολλά υποσχόμενo Αντικαρκινικό Φάρμακο

Η χρήση κανναβινοειδών που περιέχουν φυτικά εκχυλίσματα ως φυτικό φάρμακο μπορεί να εντοπιστεί ήδη από το 500 π.Χ. Τα τελευταία χρόνια, οι ιατρικές και σχετικές με την υγεία εφαρμογές ενός από τα μη ψυχωτικά κανναβινοειδή, της κανναβιδιόλης ή του CBD, έχουν συγκεντρώσει τεράστια προσοχή. Σε αυτήν την ανασκόπηση, θα συζητήσουμε τα πιο πρόσφατα ευρήματα που υποστηρίζουν έντονα την περαιτέρω ανάπτυξη του CBD ως ένα πολλά υποσχόμενο αντικαρκινικό φάρμακο.

Το CBD έχει επιδείξει ισχυρά αντιπολλαπλασιαστικά και προ-αποπτωτικά αποτελέσματα σε μια μεγάλη ποικιλία τύπων καρκίνου τόσο σε καλλιεργημένες κυτταρικές σειρές καρκίνου όσο και σε μοντέλα όγκων ποντικών. Συγκριτικά, το CBD έχει γενικά ηπιότερες επιδράσεις στα φυσιολογικά κύτταρα από τον ίδιο ιστό/όργανο. Οι μηχανισμοί κατά του όγκου ποικίλλουν ανάλογα με τους τύπους όγκων, που κυμαίνονται από τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου έως την αυτοφαγία, τον κυτταρικό θάνατο ή σε συνδυασμό. Επιπλέον, το CBD μπορεί επίσης να αναστείλει τη μετανάστευση, την εισβολή και τη νεοαγγείωση του όγκου (Εικόνα 5Α), υποδηλώνοντας ότι το CBD όχι μόνο δρα στα καρκινικά κύτταρα αλλά μπορεί επίσης να επηρεάσει το μικροπεριβάλλον του όγκου, για παράδειγμα διαμορφώνοντας διεισδυτικά μεσεγχυματικά κύτταρα και κύτταρα του ανοσοποιητικού. Η εξάρτηση του CBD από τους υποδοχείς ενδοκανναβινοειδών, CB1 και CB2, ή την οικογένεια διαύλων ασβεστίου TRPV, ποικίλλει επίσης, υποδηλώνοντας ότι το CBD μπορεί να έχει πολλαπλούς κυτταρικούς στόχους ή/και διαφορετικούς κυτταρικούς στόχους σε διαφορετικούς όγκους (Πίνακας 1). 

Μηχανιστικά, το CBD φαίνεται να διαταράσσει την κυτταρική ομοιόσταση οξειδοαναγωγής και να προκαλεί μια δραστική αύξηση του στρες ROS και ER, το οποίο θα μπορούσε στη συνέχεια να ασκήσει τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου, την αυτοφαγία και τα αποτελέσματα του κυτταρικού θανάτου (Εικόνα 5Α). Για μελλοντικές μελέτες, είναι σημαντικό να διευκρινιστούν οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των διαφορετικών οδών μεταγωγής σήματος, όπως το ROS, το στρες ER και η φλεγμονή, προκειμένου να κατανοηθεί καλύτερα πώς η θεραπεία με CBD διαταράσσει την κυτταρική ομοιόσταση τόσο στα καρκινικά κύτταρα όσο και στα διεισδυτικά κύτταρα, οδηγώντας σε θάνατος καρκινικών κυττάρων και αναστολή της μετανάστευσης του όγκου, της εισβολής, της μετάστασης και της αγγειογένεσης. Το τελευταίο βήμα για την ανάπτυξη της CBD ως ογκολογικού φαρμάκου είναι μέσω εκτεταμένων και καλά σχεδιασμένων κλινικών δοκιμών, οι οποίες χρειάζονται επειγόντως.

Όπως συζητήθηκε παραπάνω, υπάρχει εκτεταμένη προκλινική έρευνα που υποδεικνύει το CBD ως αποτελεσματικό αντικαρκινικό παράγοντα είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με άλλα κανναβινοειδή, χημειοθεραπείες και ακτινοθεραπεία.